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首先,这项研究揭示了自闭症谱系障碍(ASD)的新机制:在丙戊酸(VPA)诱导的ASD小鼠模型中,大脑皮层出现了全局蛋白质合成过度增强。整合分析发现,这种异常并非源于转录水平,而是表现为核糖体和线粒体相关基因在翻译和蛋白水平的显著上调。进一步研究证实,翻译起始因子eIF4E的过度激活是导致上述翻译组异常及线粒体功能障碍的关键原因。重要的是,在幼年时期使用药物抑制eIF4E磷酸化,能持续缓解小鼠成年后的ASD样社交缺陷和刻板行为。

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另外值得一提的是,研究者接下来利用Smart-seq3单细胞测序发现,投射至PBN的Sp5C神经元几乎全都是兴奋性的,并且特异性地表达Tac1基因,从而确认了Tac1是这群神经元的关键分子标记。

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周杰,专栏作家,多年从业经验,致力于为读者提供专业、客观的行业解读。

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